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每經(jīng)記者 陳星 每經(jīng)編輯 魏官紅

從“盛夏”到“寒冬”，或許就在一夕之間。2021年10月以來，融資不講價不承諾不回購的醫(yī)藥企業(yè)們，在二級市場經(jīng)歷了一場大降溫?？涉卺t(yī)療、成大生物、華蘭股份等在A股上市首日即破發(fā)。港股市場上，和譽生物、三葉草生物、鷹瞳科技也未能幸免。

生物醫(yī)藥企業(yè)怎么了？自2015年藥品審評審批制度改革開啟新藥紅利周期后，延續(xù)了五年的新藥造富變成了擊鼓傳花的游戲？在多位生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)始人和投資人看來，敲打了數(shù)年的鼓聲或?qū)簳r停歇。

一位醫(yī)藥行業(yè)投資人表示，“行業(yè)需要繁榮，但不是虛假的繁榮。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上一個周期的邏輯已經(jīng)結束，下一個周期的邏輯即將開始”，未來5年到10年依然是生物制藥產(chǎn)業(yè)的黃金周期，但只屬于少部分人。

部分創(chuàng)新藥企估值透支

“價格終將回歸價值”這個基本的經(jīng)濟學原理，在中國生物制藥領域卻剛剛顯現(xiàn)效力。

新藥造富的神話上演了近五年。自2015年開啟系列政策改革以來，創(chuàng)新藥進入快速審批通道，與歐美接軌的指導和監(jiān)管制度開始建立；大量生物醫(yī)藥人才自海外歸國；資本涌入，科創(chuàng)板和港股“18A”打通生物醫(yī)藥企業(yè)融資通道……我國生物醫(yī)藥企業(yè)尤其是創(chuàng)新藥企業(yè)，迎來了黃金五年。

風起時，處于池中者最先察覺到漣漪。最靈敏的二級市場首先傳來退潮的聲音，過去幾個月，醫(yī)藥企業(yè)IPO破發(fā)頻頻出現(xiàn)。可孚醫(yī)療、華蘭股份等A股上市首日即破發(fā)。港股市場上，和譽生物、三葉草生物和鷹瞳科技等也成為破發(fā)一員。

而百濟神州，這家不到4年時間虧損近300億元，但仍被寄予厚望的標志性創(chuàng)新藥企業(yè)，市場表現(xiàn)更令人驚嘆。2021年12月15日，已經(jīng)在港股和美股上市的百濟神州登陸科創(chuàng)板，上市首日，不僅難逃破發(fā)命運，還一度跌近20%。一時間，市場上涌出了“生物制藥產(chǎn)業(yè)的紅利期是否已接近尾聲”“行業(yè)是否已經(jīng)進入擠泡沫階段”“新的未來在哪里”等擔憂和困惑的聲音。

2021年下半年，《每日經(jīng)濟新聞》記者陸續(xù)采訪了多位創(chuàng)新藥企掌舵者，其中不乏行業(yè)領軍企業(yè)的創(chuàng)始人。在他們口中，“泡沫”是一個繞不過去的關鍵詞，但大多不愿詳談。他們形成共識的是，即使有泡沫，泡沫也在一定程度上“堆疊”了這個行業(yè)如今的繁榮，放眼未來，“泡沫不會存在，也不應存在”。

繁榮體現(xiàn)在我國創(chuàng)新藥在數(shù)量和研發(fā)氛圍的變化上。過去近10年，各地興建生物產(chǎn)業(yè)園區(qū)，大量歸國人才創(chuàng)建企業(yè)，誕生了一批標志性的中國創(chuàng)新藥企，大量研發(fā)項目啟動和成果產(chǎn)出打破了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以化學仿制藥為主的局面。2020年，中國的在研管線創(chuàng)新藥的數(shù)量占到全球的13.9%，位居全球第二。同年，國家藥品監(jiān)督管理局共批準了16款創(chuàng)新藥，其中12個屬于全球首次批準。

繁榮之下，高估值、高溢價順勢出現(xiàn)。但是，有一批人已經(jīng)率先察覺到繁榮背后的泡沫。在近期舉辦的一次公開會議上，國家藥監(jiān)局藥品審評中心前首席科學家徐增軍就表示，“目前階段，firstin-class的新藥還沒有看到，也不能說沒有，但可以說是鳳毛麟角”。徐增軍口中的first-in-class，象征著真正意義上的創(chuàng)新，其難度在于對靶點的研究。從這個角度看，國內(nèi)有一部分創(chuàng)新藥企直接跳過了最難的部分，無緣開發(fā)真正的firstin-class新藥。

另一方面，一些依靠PPT談發(fā)展，尚無產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化的生物制藥企業(yè)，也面臨估值和融資的滑鐵盧。截至2021年9月底，已經(jīng)有14家醫(yī)藥企業(yè)登陸科創(chuàng)板被否。40家港股“18A”生物制藥企業(yè)中有19家破發(fā)。

創(chuàng)新應以臨床價值為導向

產(chǎn)品上市后的市場價值能否撐起企業(yè)估值，才是大量創(chuàng)新藥企業(yè)的終極考驗。

其中的關鍵在于新藥上市后，市場是否買單。2021年7月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心出臺的“關于公開征求《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》意見的通知”，就意在提醒藥企產(chǎn)出讓市場買單的藥物。

接受記者采訪的多位業(yè)內(nèi)人士表示，“以臨床需求為指導，本應是最基本的新藥研發(fā)準則，卻成了一件需要被提醒的事”，相關新政出臺后，醫(yī)藥股連續(xù)幾個交易日大跌，說明新政的確打擊到了一部分“偽創(chuàng)新”和“同質(zhì)化創(chuàng)新”。

“不能過分苛責這些創(chuàng)新形式，metoo、fast-follow的出現(xiàn)有基礎科學欠缺、首批生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者從國外帶來先進的研究手段和研究成果的原因；另一方面，跟隨創(chuàng)新降低了研發(fā)新藥的風險性，加快了成藥，對于初生階段的國內(nèi)創(chuàng)新藥企而言，能迅速有產(chǎn)品產(chǎn)出，實現(xiàn)資金回籠是很有必要的?！鼻笆鰳I(yè)內(nèi)投資人士表示。

但在走過初創(chuàng)階段后，跟隨創(chuàng)新和同質(zhì)化創(chuàng)新開始顯現(xiàn)其負面作用。以同質(zhì)化創(chuàng)新的典型代表PD-1單抗藥物為例，從股價表現(xiàn)來看，2021年的四大國產(chǎn)PD-1藥企中，除了百濟神州，君實生物、信達生物以及恒瑞醫(yī)藥(600276)，股價相較年初都有不同程度下降。

目前，上述四家藥企的PD-1都已納入國家醫(yī)保，單價下滑意味著藥企必須通過擴大使用需求才能補齊原先的商業(yè)預期。但患者人數(shù)也有天花板，市值回調(diào)的背景下，后知后覺的科學家們開始強調(diào)“差異化”研發(fā)以及“出?！钡闹匾浴?/p>

在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪時，康寧杰瑞董事長徐霆多次強調(diào)，新藥研發(fā)要構建優(yōu)勢，關鍵在于差異化和建立技術壁壘。未來，me-too、fast-follow等藥物的生存空間或被進一步壓縮，first-in-class和best-in-class的新藥可能會處于創(chuàng)新藥賽道的紅利之中。也只有這樣的藥物，才能“出?！眳⑴c國際市場競爭。

另一方面，創(chuàng)新藥企業(yè)的挑戰(zhàn)也延伸到了商業(yè)化環(huán)節(jié)。誰能搭建好商業(yè)閉環(huán)，從能做藥延伸到能賺錢，才能更受資本和投資者青睞。

眼下已經(jīng)有產(chǎn)品上市的生物技術企業(yè)也開始思索如何完成自己的商業(yè)閉環(huán)。大部分企業(yè)的選擇，是將市場前期已經(jīng)完成學術教育、有競品上市的產(chǎn)品授權給國內(nèi)的大型制藥工業(yè)企業(yè)，用現(xiàn)成的銷售隊伍分享商業(yè)收益。而對于初創(chuàng)、具有填補市場空白意義的產(chǎn)品，則嘗試自建銷售團隊，更好把控銷售主動性和權益。但目前，大部分生物技術企業(yè)在商業(yè)化層面仍屬于摸著石頭過河。

前述投資人表示，“沒有好的產(chǎn)品，中小型生物醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)很難融到資，從看靶點變成了看產(chǎn)出、看銷售額、看利潤率，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)價值的評估在回歸最正常的商業(yè)邏輯。市值大但市場小甚至零市場的創(chuàng)新藥企業(yè)將逐步減少，誰能率先把成本中心變成利潤中心，誰就能活得更久”。

興業(yè)證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師徐佳熹也認為，未來醫(yī)藥行業(yè)的投資計劃將從平臺型企業(yè)向產(chǎn)品型企業(yè)傾斜。

“擠泡沫”是回歸理性

過去十年間，中國創(chuàng)新藥事業(yè)仍然留下了醫(yī)藥領域創(chuàng)新的土壤和框架。政策的空白與不確定性逐漸減少，制度建設逐步與國際接軌，一批引領式的人才隊伍構建完成，資本形成活水，一部分企業(yè)也形成自我造血機制，熱門領域新藥的可及性大大提高。

徐霆表示，過去行業(yè)中存在適度的泡沫沒有壞處，這也在一定程度上推動了行業(yè)發(fā)展。而眼下，可能即將到來的“擠泡沫”階段，意在不讓生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在虛假繁榮之下產(chǎn)生倒退，而是回歸理性與健康成長。

“破發(fā)并不可怕。短期逐利的資本對于需要高投入、長周期的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有百弊而無一利，只有當資本認識到醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的真實價值，尋找到新的平衡點后，才是資本和產(chǎn)業(yè)的有效結合。未來的估值、定價等才能回歸到商業(yè)邏輯中去?！鼻笆鐾顿Y人說道，“對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的前景，談不上樂觀或悲觀，但一定要意識到機會是存在的，但機會一定是給少部分人的”。

與此同時，在制度和監(jiān)管方面，原先為生物制藥企業(yè)敞開的大門開始有選擇性地打開，也在逐步降低產(chǎn)業(yè)集聚的風險。如港交所在執(zhí)行“18A”時，加入了更多標準，在一定程度上約束了資本在參投生物制藥企業(yè)上市后即套利退出的不良行為。此前，針對科創(chuàng)板企業(yè)的退市規(guī)則中也對企業(yè)營收有明確規(guī)定。

在這一趨勢下，生物制藥企業(yè)將紛紛告別“資本抬轎、企業(yè)唱戲”的劇本，回歸技術和研發(fā)，關注價值而非估值。

在回歸理性的漫長過程中，對于投資者而言，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的機會又在哪里？徐佳熹認為，產(chǎn)業(yè)化、國際化以及非熱門賽道是值得關注的三大方向。首先就是兼顧產(chǎn)業(yè)化與商業(yè)化能力的Biopharm公司；其次是國際化企業(yè)，徐佳熹認為，中國創(chuàng)新藥的國際化將成為未來兩年相當重要的一個主題；最后則是腫瘤之外的非熱門賽道，如自體免疫、腎病、退行性疾病等領域，可能也會有不錯的公司出現(xiàn)。