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本報(bào)訊(記者周函)婦女絕經(jīng)后體內(nèi)鐵蓄積,是引起骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近日,蘇大附二院骨質(zhì)疏松及骨科研究團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院/上海市傷骨科研究所合作的研究成果,在國(guó)際知名期刊《先進(jìn)科學(xué)》發(fā)表,提出了口服骨靶向藥物的新治療策略,將為此類患者帶來(lái)福音。
該論文第一作者為蘇大附二院骨科博士研究生李俊杰,蘇大附二院骨科徐又佳教授、副主任醫(yī)師賈鵬以及上海瑞金醫(yī)院崔文國(guó)教授為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金資助。
骨質(zhì)疏松是一種嚴(yán)重危害骨骼健康的慢性疾病,包括導(dǎo)致骨質(zhì)丟失,大幅增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。如何有效防治骨質(zhì)疏松,一直是研究熱點(diǎn)。臨床研究提示,部分絕經(jīng)后女性鐵蛋白水平超標(biāo)與骨量下降存在相關(guān)性,據(jù)此,徐又佳教授團(tuán)隊(duì)率先在國(guó)內(nèi)外開展“鐵代謝與骨質(zhì)疏松”相關(guān)性研究,曾運(yùn)用去鐵胺(現(xiàn)有降鐵藥物)開展一系列防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥原創(chuàng)性研究,并獲得國(guó)家發(fā)明專利“甲磺酸去鐵胺在制備治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松疾病藥物中的用途”。
基于上述研究,臨床上該如何創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)口服藥物靶向治療,避免靜脈全身大劑量給藥產(chǎn)生的副作用?李俊杰介紹,研究團(tuán)隊(duì)首先研制出“精確制導(dǎo)武器”,將多面體低聚倍半硅氧烷(POSS)、去鐵胺和骨靶向多肽(Asp8)合成靶向“納米顆?!?,使其精準(zhǔn)結(jié)合到骨組織部位,高效降鐵。
“裝配好武器,我們還要設(shè)計(jì)運(yùn)載武器的工具,這次我們從珍珠奶茶中找到了靈感?!崩羁〗鼙硎?,納米顆??诜?,會(huì)不可避免地在胃內(nèi)破壞,吸收進(jìn)入血液的濃度顯著降低。為了克服這個(gè)難題,團(tuán)隊(duì)利用氣體微流控和離子交聯(lián)技術(shù),制備了負(fù)載納米顆粒的“水凝膠微球”,它就像珍珠奶茶里的珍珠一樣,能將納米顆粒完整包裹,在胃內(nèi)保持完整結(jié)構(gòu),到達(dá)小腸才會(huì)快速溶脹,通過(guò)孔隙緩慢釋放納米微粒,有效提高藥物濃度。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,該研究首次采用微/納技術(shù)實(shí)現(xiàn)去鐵胺口服精準(zhǔn)遞送至骨組織部位,協(xié)同促進(jìn)骨內(nèi)血管生成和抑制骨吸收;此外,研究構(gòu)建的“骨靶向口服遞送系統(tǒng)”具有遞送其他小分子藥物的普適性。李俊杰表示,口服途徑實(shí)現(xiàn)骨靶向治療是一種非侵入給藥策略,具有給藥方便、順應(yīng)性高等優(yōu)點(diǎn),該研究為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松防治方法提供了一個(gè)新的方向,也為降鐵干預(yù)治療臨床轉(zhuǎn)化提供了較好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
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