非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常見(jiàn)的慢性肝病,與體重指數(shù)(BMI)增加和糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。BMI值正常的非肥胖人群也會(huì)出現(xiàn)NAFLD,而且其患2型糖尿病(T2DM)、肝纖維化和一些嚴(yán)重肝病的風(fēng)險(xiǎn)更高。
2021年12月1 日,由北京熱景生物子公司舜景抗體藥物公司林長(zhǎng)青、孫志偉、高琦團(tuán)隊(duì),軍事醫(yī)學(xué)研究院鐘輝研究員、魏從文副研究員團(tuán)隊(duì),中國(guó)人民解放軍第二醫(yī)學(xué)中心曾強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì),中國(guó)人民解放軍第三醫(yī)學(xué)中心楊曉莉教授團(tuán)隊(duì)等,合作在Nature Communications雜志上發(fā)表的文章GP73 is a TBC-domain Rab GTPase-activating protein contributing to the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease without obesity,揭示了非肥胖型非酒精性脂肪肝發(fā)病新機(jī)制。
文章表明高爾基體膜蛋白73(GP73)是一種Rab GTP酶激活蛋白(GAP, GTPase-activating protein),在非肥胖型非酒精性脂肪肝患者中,GP73的表達(dá)水平明顯升高。GP73通過(guò)其GAP活性調(diào)節(jié)極低密度脂蛋白-載脂蛋白B(VLDLs-ApoB)從肝內(nèi)向肝外輸出,從而使肝臟中的TG、CHO等脂類(lèi)向肝外運(yùn)輸受阻,進(jìn)而促使了非肥胖型NAFLD的形成。此外,研究還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能夠抑制GP73的GAP活性,恢復(fù)脂類(lèi)物質(zhì)向肝臟外運(yùn)輸?shù)恼9δ?,具有?duì)非肥胖型非酒精性脂肪肝病潛在的治療作用。
圖1. GP73參與非肥胖型非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制的分子機(jī)制
該研究揭示了GP73在非肥胖型NAFLD發(fā)生發(fā)展中的病理生理作用,擴(kuò)展了非肥胖型NAFLD的發(fā)病機(jī)制,并為臨床干預(yù)提供了潛在的機(jī)會(huì)。
該研究也是熱景團(tuán)隊(duì)在2020年12月第一次登陸Nature之后再次在Nature系列雜志上刊登研究成果!
北京舜景生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司成立于2018年12月,為北京熱景生物技術(shù)股份有限公司控股子公司。舜景生物擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體藥物研發(fā)平臺(tái),聚焦腫瘤免疫治療領(lǐng)域,開(kāi)發(fā)抗腫瘤創(chuàng)新藥物,舜景生物在北京熱景生物技術(shù)股份有限公司打造從診斷到治療的閉環(huán)體系戰(zhàn)略布局中發(fā)揮著重要作用。
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