記者1月5日從廈門大學(xué)獲悉,中國科學(xué)院院士、廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授林圣彩團(tuán)隊在國際學(xué)術(shù)期刊《自然》上,同期發(fā)表兩篇研究論文。研究團(tuán)隊經(jīng)過代謝組學(xué)鑒定和篩選,找到“卡路里限制”產(chǎn)生健康益處的關(guān)鍵分子——石膽酸,并揭示其發(fā)揮抗衰和延壽作用的分子機(jī)制。
此前大量圍繞模式動物和人體的對照試驗顯示,在充分保證營養(yǎng)成分的前提下,減少食物攝入量,能有效改善衰老相關(guān)的肥胖、胰島素抵抗、肌肉退化、血脂異常等,并延長壽命。但為何減少食物攝入量有利于長壽?生命體在該過程中產(chǎn)生哪些改變?目前學(xué)界尚無定論。
研究團(tuán)隊運用代謝組學(xué)技術(shù),在“卡路里限制”小鼠血清的300多種代謝物中,鑒定篩選出關(guān)鍵分子石膽酸。隨后,研究團(tuán)隊在線蟲、果蠅和小鼠等多種模式動物中驗證了石膽酸的抗衰延壽效果。
研究團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),石膽酸可以通過一條名為溶酶體葡萄糖感知通路的“通道”來激活人體代謝“總開關(guān)”AMPK。AMPK是一種調(diào)控能量代謝的蛋白激酶。在細(xì)胞能量水平下降時,AMPK能夠通過抑制能量消耗途徑、增強(qiáng)能量生成途徑,來維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。
“如果把激活A(yù)MPK比作終點,我們的研究相當(dāng)于發(fā)現(xiàn)了到達(dá)終點的一條新路。”該團(tuán)隊的博士后瞿琦解釋,研究成果表明,無需“卡路里限制”,僅補(bǔ)充代謝物石膽酸就能產(chǎn)生“卡路里限制”帶來的健康益處。不過,目前還沒有證據(jù)表明石膽酸用于人體的效果和安全性。圍繞此問題,團(tuán)隊正在開展靈長類動物試驗。
林圣彩說,本次發(fā)現(xiàn)為抗衰老和代謝性疾病治療提供了潛在的治療靶點。
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